В. Т. Ивашкин, О. М. Драпкина
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОКСИДА АЗОТА И
БЕЛКОВ ТЕПЛОВОГО ШОКА
1. Введение. Актуальность проблемы.
2. Оксид азота.
2. 1. История открытия NO.
2. 2. Образование NO в организме.
2. 3. Клеточные мишени NO.
2. 4. Энзимология синтазы оксида азота
2. 5. Роль No в регуляции основных систем организма:
- сердечно-сосудистой
- системе пищеварения
- нервной системе
- иммунной
2. 6. Оксид азота и апоптоз.
2. 7. Перспективы использования препаратов, влияющих на
уровень NO.
3. Белки теплового шока (HSP 70)
3. 1. История открытия
3. 2.
Структурно-функциональная
характеристика HSP70.
Шаперонинг.
3. 3. Генетический аппарат синтеза белков теплового шока.
3. 4. Нейрогуморальная регуляция белков теплового шока.
3. 5. Стресс, адаптация и белки теплового шока.
4. Взаимодействие оксида азота и белков теплового шока.
5. Клинические исследования.
Эта книга рассчитана на врача интерниста в самом широком
понимании этого термина: ведь речь пойдет об оксиде азота и
белках теплового шока, которые имеют отношение буквально ко
всем процессам, происходящим в организме.
В эру больших возможностей диагностики и лечения различных
заболеваний
и
впечатляющих
достижений
в
изучении
патофизиологии
основных
систем
организма
особенно
актуальным становится поиск новых маркеров прогнозирования
исхода и течения болезней. Это и определяет огромный интерес к
эндогенным системам защиты, одной из которых является система
белков теплового шока или стресс-белков, а также к поиску
универсальных регуляторов физиологических функций организма, достойным представителем которых является оксид азота.
В последнее десятилетие было установлено, что простейшее
химическое соединение - оксид азота (NO) - непрерывно
продуцируется ферментативным путем в организме животных и
человека, участвуя в основных процессах клеточного метаболизма.
Лавинообразный рост публикаций, посвященный биологии NO, позволили редакции журнала Science в 1992г провозгласить NО
молекулой года (Koshland D. E. ,1992).
Таким образом, за сравнительно короткий промежуток времени с
начала 80-х до 90-х годов была доказана важная роль NO в
регуляции основных систем организма: сердечно-сосудистой
(Ignarro L. J. , Buga G. M. , 1987; Langford E. J. , et al. , 1996), системе
гемостаза (Albert J. , et al. ,1997; Drexler H. , et al. ,1992), иммунной
Hibbs J. B. , et al. ,1988; Hibbs J. B. , Vavrin Z. , et al. ,1987), нервной
(Garthwaite J. , et al. ,1988; Suzuki Y. ,et al. ,1994), системе органов
дыхания (Frostell C. G. ,1994; Pepke-Saba J. , et al. , 1991), что явилось
свидетельством универсального значения NO для биосистем и
основой становления новой области биологии - биологии NO.
Хорошо известно, что любая клетка располагает уникальным
механизмом узнавания и временного взаимодействия с
конформационно-неполноценными белками (Попов Е. М. ,1995; Ellis J. ,1987). Результатом работы этого механизма является
предотвращение нежелательных внутри и межмолекулярных
взаимодействий пептидов в процессе их синтеза, транспорта, а