Читать онлайн «Иммунологические проблемы апоптоза»

К' H A • •' If ББК 28. 04, 52. 5 ►сеЬи Настоящее издание осуществлено при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проект № 98-04-62105) Барышников Анатолий Юрьевич, Шишкин Юрий Владимирович Иммунологические проблемы апоптоза. — М. : Эдиториал УРСС, 2002. — 320 с. ISBN 5-8360-0328-9 Последнее десятилетие ознаменовалось бурным изучением процесса программированной клеточной смерти (апоптоза). Были открыты поверхностные клеточные рецепторы и их лиганды, опосредующие апоптоз. Наиболее изучен из них антиген CD95(Fas/APO-I) и его лиганд. Изучая С095-опосредованный апоптоз, ученые обнаружили целостную систему передачи сигнала смерти и реализации клеточной смерти. Были открыты гены, регулирующие апоптоз: ген- супрессор р53 и семейство протоонкогенов Bcl-2. Была выявлена роль нарушений регуляции апоптоза в развитии многих заболеваний человека и лабораторных животных. Особо важную роль играет апоптоз при контроле функционирования иммунной системы. Нарушение апоптоза в этой системе приводит к аутоиммунным заболеваниям и опухолевому росту. Выявлено прогностическое значение экспрессии антигена CD95(Fas/APO-l) при миело- и лимфопролиферативных заболеваниях человека и роль лекарственно-индуцированного апоптоза при терапии этих заболеваний. Всем этим проблемам посвящена настоящая монография. Монография рассчитана на широкий круг онкологов, гематологов, врачей и биологов, интересующихся проблемами апоптоза. Издательство «Эдиториал УРСС». 113208. г. Москва, ул. Чертановская, я. 2/11. Лицензия ИД №03216 от 10. 11. 2000 г. Гигиенический сертификат на выпуск книжной продукции К?77. ФЦ. 8. 953. П. 270. 3. 99 от 30. 03. 99 г. Подписано к печати 25. 12. 2001 г. Формат 60x88/16. Тираж 1000 экз. Печ. л. 20. Зак. № 1 . Отпечатано в АООТ «Политех-4». 129110, г. Москва, ул. Б. Переяславская, 46. 9'785836 003289 ISBN 5-8360-0328-9 Эдиториал УРСС, 2002 Оглавление Предисловие 9 Введение 11 Глава 1. CD95(Fas/APO-l)-aHTHreH — молекула, опосредующая апоптоз 15 § 1. 1. Антиген CD95(Fas/APO-l) 15 § 1. 2. Fas-лиганд 18 §1. 3. Экспрессия CD95(Fas/APO-l)-aHTureHa у здоровых людей 22 §1. 4. Индукция апоптоза моноклональными антителами . 29 § 1. 5. Регуляция CD95(Fas/APO-l)-peu£nTopoM других поверхностных клеточных молекул 34 § 1. 6. Регуляция индукции CD95(Fas/APO-l)-onocpeflOBaHHoro апоптоза 34 § 1. 7. Время индукции апоптоза 37 Глава 2. Трансдукция сигнала апоптоза 38 Глава 3. Молекулярные механизмы регуляции апоптоза 50 § 3. 1. Белок р53 — элемент системы контроля за апоптозом 50 §3. 2. Семейство 5с/-2-белков, регулирующих апоптоз ... 51 §3. 3. Регуляция экспрессии CD95(Fas/APO-l)-peuenTopa другими клеточными рецепторами 58 § 3. 4. Регуляция апоптоза цитокинами 59 Глава 4. Получение и характеристика моноклональных антител ICO-160 против CD95(Fas/APO-l)-aHTHreHa 61 §4. 1. Получение моноклональных антител ICO-160 62 4 Оглавление §4. 2. Реактивность МКА ICO-I60 с клетками периферической крови здоровых доноров 63 §4. 3. Реакция моноклональных антител ICO-160 с перевиваемыми линиями клеток 69 §4. 4.