ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ,
СОКРАЩЕНИЙ, ТЕРМИНОВ
5-HIAA – 5-гидроксииндолуксусная кислота
5-HT (5-гидрокситриптамин) – серотонин
5-HT1-7 – рецепторы серотонина
5-HTP – 5-гидрокситриптофан
ANOVA – Дисперсионный анализ
BDNF – нейротрофический фактор мозга
EPM – приподнятый крестообразный лабиринт
MWM – водный лабиринт Морриса
OFT – тест открытого поля
SERT – трансмембранный транспортер серотонина
Zbtb33 – zinc finger transcription factor KAISO
WT – мыши дикого типа
ВЭЖХ – высокоэффективная жидкостная хромотография
КО — мыши с нокаутом по гену KAISO
ЛПС – бактериальный липополисахарид
2
ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение ………………………………………. . …………………………………... 5
Глава 1. Обзор литературы. Роль белка Kaiso в регуляции нервной системы и
поведения……………………………………………………………………………. 8
1. 1. Белок Kaiso в регуляции нервной системы и поведения………………. 8
1. 2. Роль иммунной системы в регуляции функции серотониновой системы
мозга и контролируемого серотонином поведения………………………... 16
Глава 2. Материалы и методы…………………………………………………. . … 23
2. 1. Протокол экспериментов: испытуемые животные и пробоподготовка 23
2. 2. Введение физиологического раствора и ЛПС……………... …………. 25
2. 3. Измерения суточной активности……………………………………. … 25
2. 4. Автоматическая трассировка животных в батарее стандартных
поведенческих тестов с интервированным освещением. ………………………. 26
2. 4. 1. Тест открытого поля…………………………………………………. . 27
2. 4. 2. Тест приподнятого крестообразного лабиринта……………………. 28
2.
4. 3. Тест подвешивания за хвост…………………………………………. . 28
2. 4. 4. Водный лабиринт Морриса…………………………………………... 29
2. 5. Измерение уровня и обмена 5-HT в мозге……………………………. 30
2. 6. Определение белка по Брэдфорду……………………………………… 30
2. 7. Статистическая обработка результатов………………………………... 31
Глава 3. Результаты………………………………………………………………... 32
3. 1. Активность интактных мышей WT и KO в домашней клетке………. 32
3. 2. Влияние физиологического раствора и ЛПС на активность мышей WT
и KO в домашней клетке…………………………………………………………. . 32
3. 3. Отдаленное влияние физиологического раствора и ЛПС на поведение
в тестах открыиое поле, приподнятый крестообразный лабиринт и
подвешивание за хвост у мышей WT и KO……………………………………... 36
3. 4. Обучение и память в тесте водный лабиринт Морриса у мышей WT и
KO после однократного введения физиологического раствора или LPS……… 40
3
3. 5. Отсроченное влияние физиологического раствора и ЛПС на уровень 5-
НТ, 5-HIAA и их отношение в коре, гипоталамусе и гиппокампе у мышей WT и
KO………………………………………………………………………………… 43
Обсуждение результатов………………………………………………………… 46
Выводы………………………………. …………………………………………… 51
Список использованной литературы……………………………………………. 52
4
ВВЕДЕНИЕ
Метилирование цитозинов в молекуле ДНК играет важную роль в
процессе контроля экспрессии генов у позвоночных путем длительной
фиксации транскрипционно неактивного состояния генов (Klose, Bird, 2006).