Читать онлайн «Биологическая роль нитрозильных комплексов гемопротеинов»

Биологическая роль нитрозильных комплексов Успехи гемопротеинов биологической химии, т. 47, 2007, с. 259–292 259 Биологическая роль нитрозильных комплексов гемопротеинов 8 2007 г. А. Н. Осипов, Г. Г. Борисенко, Ю. А.  Владимиров Российский государственный медицинский университет, Москва, Научно‑исследовательский институт физико-химической медицины Росздрава, Москва, Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова, Москва I. Введение. II. Химические и биологические свойства NO. III.  Взаимодействие гем-содержащих белков с оксидом азота. IV. Фото­химические реакции гемопротеинов, связанных с лиган­ дами. VI. Заключение. I. Введение Открытие Р. Фуршготтом фактора, вызывающего расслабление глад­ кой мускулатуры сосудов, образующегося в эндотелии и получив­ шего в связи с этим название «эндотелиальный фактор расслабления сосудов» (endothelium-derived relaxing factor, EDRF), заставило иссле­ до­вателей по-новому взглянуть на роль эндотелиальных клеток в орга­низме [1]. К началу 90-х годов XX века свойства EDRF были уже достаточно хорошо изучены и были приняты предположения о том, что в состав EDRF входит молекула оксида азота [2]. Исследования Принятые сокращения: •OH – гидроксильный радикал; cGMP – цикло ГМФ; cNOS – конститутивная изоформа NO синтазы; cyt a32+-NO – нитрозоцитохром a3 в восстановленном состоянии; cyt a33+-NO – нитрозоцитохром a3 в окисленном состоянии; cyt c2+ – восстановленный цитохром с; cyt c2+-NO – вос­станов­лен­ный нит­розоцитохром с; cyt c3+ – окисленный цитохром с; cyt c3+-NO – окис­лен­ный нитрозоцитохром с; deoxyHb – дезоксигемоглобин; DETA‑NONOate – соеди­ нение, распадающееся с выделением свободного NO; (см. окончание на сл. пока­зали, что именно NO может связываться с гемом в активном центре гуанилат-циклазы, образуя комплекс, активность которого во много раз превышает активность нативного фермента [3]. В 1998 г. за исследование физиологической роли оксида азота Р. Фуршготту, Л. Иньярро и Ф. Мураду была присуждена нобелевская премия. Интерес к NO первоначально был вызван его способностью регу­ ли­ровать тонус сосудов. Однако очень скоро список биологических функ­ций NO значительно расширился. Окид азота оказалася свя­зан с передачей сигналов нейронами, иммунными реакциями, репро­дук­ тивными и другими функциями. Таким образом, молекула, долгое время считавшаяся токсичной и потенциально канцерогенной, проя­ вила разнообразные физиологические свойства, и в 1992-м году жур­нал Science присвоил ей статус «молекулы года».