Читать онлайн «Клинико-фармакологические подходы к применению современных нестероидных противовоспалительных средств»

Клинико-фармакологические подходы к применению современных нестероидных противовоспалительных средств Василевский И. В. Кафедра клинической фармакологии Белорусского государственного медицинского университета, г. Минск (Опубликовано в материалах науч. практ. конференции ГКБ г. Минска, 2010) Воспаление – один из важнейших патологических процессов, харак- теризующих многочисленные заболевания. Практически каждый врач ис- пользует в повседневной практике нестероидные противовоспалительные сред- ства (НПВС). По химическому строению НПВС – производные слабых органи- ческих кислот, объединяемые по сходным фармакологическим эффектам. Су- ществует ряд классификаций современных НПВС, однако для клинических целей наиболее значимой является классификация препаратов, основанная на их селективности в отношении изоформ циклоксигеназы (ЦОГ). Ключевым элементом механизма фармакологических эффектов НПВС является угнетение синтеза простагландинов (ПГ), обусловленное ингибированием фермента ЦОГ, основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты (АК). Арахидоновая кислота, образующаяся из мембранных фосфолипидов под влиянием фермента фосфолипазы А2, с одной стороны – источник медиаторов воспаления (провоспалительных ПГ и лейкотриенов), а с другой – из нее синте- зируется ряд биологически активных веществ, участвующих в физиологичес- ких процессах организма (простациклин, тромбоксан А2, гастропротекторные и вазодилатирующие простагландины и др. ). Метаболизм арахидоновой кислоты осуществляется по двум путям: 1) циклоксигеназный путь, в результате которого из АК под влиянием ЦОГ образуются простагландины, в том числе простациклин и тромбоксан А2; 2) липооксигеназный путь, в результате которого из АК под влиянием липооксигеназы образуются лейкотриены. Простагландины – основные медиаторы воспаления. Они вызывают следующие биологические эффекты: - сенсибилизируют ноцирецепторы к медиаторам боли (гистамин, бра- дикин) и понижают порог болевой чувствительности; - повышают чувствительность сосудистой стенки к другим медиаторам воспаления (гистамин, серотонин), вызывая локальное расширение сосудов (покраснение), увеличение сосудистой проницаемости (отек); - повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуля- ции к действию вторичных пирогенов, образующихся под влиянием микроорганизмов (бактерии, вирусы, грибки, простейшие) и их токсинов. Выше уже отмечено, что в основе концепции механизма противовоспали- тельного, анальгетического и антипиретического эффектов НПВС лежит угне- тение синтеза провоспалительных ПГ путем ингибирования ЦОГ. Идентифи- цированы как минимум две основные изоформы ЦОГ, которые обозначаются как ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-1 постоянно присутствует в большинстве тканей и относится к категории «конститутивных» (структурных) ферментов, регулиру- ющих физиологические эффекты ПГ. Напротив, ЦОГ-2 в норме в большинстве клеток не обнаруживается, но ее экспрессия существенно увеличивается на фоне развития воспаления.